狼疮怎样治疗

狼疮如何治疗配图，仅供参考

3. SLE的治疗
儿童SLE治疗原则为早期、规范、个体化治疗，最大限度改善和延缓脏器损伤，尽可能减少药物的不良反应及对生长发育的影响，加强随访，改善预后。
# 3.1. 药物治疗
3.1.1. 靶向B细胞
2021年改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）指南建议使用利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗难治性LN。奥妥珠单抗是一种人源化的Ⅱ型抗CD20抗体，具有更强的B细胞毒性和自然杀伤细胞活性。近期随机对照试验研究结果表明，奥妥珠单抗 标准治疗组的LN缓解更为显著，并具有良好安全性；BILAG中心的病例荟萃分析结果提示，对RTX继发无应答的LN患者使用奥妥珠单抗肾脏病变改善明显［ ］。KDIGO 2021指南提出贝利尤单抗可用于Ⅲ型或Ⅳ型活动性LN的标准治疗，在近期Ⅲ期临床试验中贝利尤单抗联合标准治疗可显著减轻因疾病活动、疾病复燃和糖皮质激素等引起的器官损伤［ ］。我国自主研发的生物制剂泰它西普（telitacicept）为同时抑制B细胞活化因子和增殖诱导配体的双靶向药物，可有效抑制B细胞早期发育成熟及后期浆细胞抗体分泌。Ⅱb期临床研究显示，泰它西普各剂量组（80 mg、160 mg、240 mg）在治疗48周时均显示出较高的系统性红斑狼疮应答指数（SLE Responder Index-4，SRI-4）应答率，其中高剂量组（240 mg）应答率为79%（无泰它西普的常规治疗组为32%）［ ］。一项Ⅱ期、随机、双盲、安慰剂对照研究结果［ ］提示，口服选择性酪氨酸激酶2抑制剂氘可来昔替尼治疗SLE的SRI-4应答率显著高于安慰剂组，且耐受性良好。另一个蛋白酶体调节剂iberdomide的Ⅱ期临床数据也表明其可提高SRI-4应答率，且IFN-Ⅰ表达较高者效果更好［ ］。人工合成的模拟肽（hCDR1、pCONs、DWEYS、FISLE-412、ALW）可直接阻断抗双链DNA自身抗体从而减少肾脏自身抗体的沉积，改善病理损伤，同时具有良好的安全性及耐受性，有望成为SLE治疗的候选药物［ ］。
3.1.2. 靶向T细胞
白细胞介素（interleukin，IL）-2缺乏导致的调节性T细胞不足是SLE病理生理机制之一。一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅱ期试验评估了低剂量IL-2联合标准治疗对中重度疾病活动的SLE患者的疗效，虽未达治疗终点，事后分层分析仍支持低剂量IL-2对活动期SLE有益［ ］。调节性T细胞过继疗法目前被认为也可能是LN患者的潜在治疗手段［ - ］。
3.1.3. IFN
阿尼鲁单抗是一种全人源IgG1κ单克隆抗体，以高特异度和亲和力与IFN-Ⅰ受体结合，可抑制IFN相关基因的表达，以及下游的炎症和免疫反应。2021年8月该药已获美国食品药品监督管理局批准用于治疗中至重度SLE。Ⅱ期临床试验及2项Ⅲ期临床试验结果均显示阿尼鲁单抗在改善中重度活动性SLE患者疾病活动度和器官特异度指标方面具有积极作用，且IFN-Ⅰ显著升高的患者更获益［ - ］。3年长期扩展试验也肯定了阿尼鲁单抗在中重度SLE患者中的长期安全性、耐受性及免疫原性［ ］。
3.1.4. 新型钙调磷酸酶抑制剂伏环孢素
伏环孢素是美国食品药品监督管理局首个获批与免疫抑制剂背景治疗联合使用的新型钙调磷酸酶抑制剂，用于治疗成人活动性LN的口服药物。一项多中心、双盲、随机Ⅲ期试验结果显示伏环孢素可显著改善LN的缓解率（41% vs 23%，优势比为2.65，P