新人999铁蛋白高如何治疗配图，仅供参考
三、去铁治疗方式及机制铁过载在多种血液系统疾病发生、发展中起重要作用，去铁治疗是降低患者铁负荷最主要的方式，在一定程度上可阻止疾病进展、改善疗效及预后。血液病患者去铁治疗方式主要包括铁螯合剂、上调铁调素和输注转铁蛋白，上述方式通过多种机制改善过量铁沉积对骨髓造血细胞的损伤。
1．铁螯合剂：铁螯合剂通过与细胞内过量游离铁结合形成螯合物，减少铁过载引起的细胞损伤，而去铁治疗不仅能降低患者SF水平，且能在一定程度上改善MDS或AA患者血象，延缓MDS疾病进展。Lee等 [ 在DFX去铁治疗的患者疗效评估（EPIC）研究的析因分析中发现，在DFX单药治疗AA患者中，45.8%患者获得部分血液学反应并脱离输血，SF水平较治疗前明显下降。而在DFX治疗55例输血依赖低危MDS患者中，在DFX治疗3个月内，MDS患者血象无明显改善，而在随访12个月后，31.5%患者获得红系治疗反应，10例患者HGB水平升高 [ 。而去铁治疗也可在一定程度上延缓MDS患者向AML转化 [ 。
在低危MDS患者中，铁过载明显影响骨髓红系造血功能，低剂量DFX通过降低细胞内ROS水平，激活红系祖细胞内NF-κB信号通路，诱导抗凋亡和抗炎信号表达，减少骨髓红系祖细胞凋亡及增加分裂期细胞，促进红系细胞增殖 [ 。而去铁胺（DFO）能显著增加铁过载MDS患者骨髓红系细胞内HIF-1a水平，抑制细胞内ROS生成，减少骨髓红系凋亡 [ 。在铁过载AA小鼠模型研究中表明，DFO较DFX能更好地发挥抗骨髓凋亡的作用，改善骨髓造血，而DFX协同DFO仅能快速减低铁负荷，对改善血象的作用有限 [ 。
急性白血病细胞存在分化功能严重受损，去铁治疗可通过调节细胞内ROS水平，激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，诱导原始细胞分化 [ 。Messa等 [ 研究表明，DFX还可通过抑制NF-κB信号通路促进白血病细胞系凋亡，且不依赖于降低细胞内ROS水平和铁负荷发挥作用。
2．上调铁调素：铁调素通过与肠上皮细胞和巨噬细胞膜表面膜铁转运蛋白结合，内化并降解膜铁转运蛋白，抑制肠道上皮细胞及巨噬细胞铁释放，降低铁负荷。Gardenghi等 [ 在地中海贫血鼠模型中发现，适当增加铁调素水平，不仅能改善铁过载，同时也能减少细胞内ROS生成，延长红细胞寿命，逆转红系无效造血及脾大，增加HGB水平。同样发现降低地中海贫血小鼠铁调素抑制物丝氨酸蛋白酶TMPRSS6基因表达水平，可协同去铁酮改善贫血及继发性铁过载 [ 。
3．输注转铁蛋白：转铁蛋白是机体内最主要的载铁蛋白，可将铁转运至包括骨髓在内的多个脏器。铁过载时，转铁蛋白相对饱和，导致过量游离铁诱导ROS生成增加，引起脏器损伤。而输注转铁蛋白能增加转铁蛋白与游离铁的结合，减轻过量铁沉积引起的组织损伤。在地中海贫血小鼠模型中发现，输注转铁蛋白不仅能降低血浆游离铁浓度，增加铁调素水平，而且能改善红细胞寿命、提高HGB水平，同时降低网织红细胞和红细胞生成素水平 [ 。","department":"
